Estudios en poblaciones de riesgo
Se realizaron estudios de VAXNEUVANCE® en una amplia gama de poblaciones pediátricas, incluidos grupos sanos y en riesgo1
Más de 9,000 lactantes y niños se inscribieron a los estudios clínicos para establecer el perfil de seguridad , tolerabilidad e inmunogenicidad de VAXNEUVANCE®1-12
Lactantes sanos1-9
Niños sanos1-9
Niños con VIH1,10
Lactantes prematuros1,2,7-9
Receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas1,12,a
Niños con anemia falciforme1,11
Información del diseño de los estudios
Lactantes y niños sanos
El perfil de seguridad e inmunogenicidad de VAXNEUVANCE® en lactantes y niños sanos se evaluó en un esquema de 3 ó 4 dosis vs. PCV13 en 7 estudios clínicos.1-9
Niños con enfermedad falciforme
(Protocolo V114-023): Estudio clínico de fase III, multicéntrico, con control activo, doble ciego, aleatorizado, en grupos paralelos, en 19 centros de 7 países. En él se incluyeron 106 participantes de entre 5 y 17 años de edad con diagnóstico de anemia de células falciformes documentado en historia clínica que fueron aleatorizados 2:1 para recibir una única dosis de V114 (n=69) o PCV13 (n=34) respectivamente. El estudio fue llevado a cabo de enero de 2019 a junio de 2020. Los objetivos finales primarios fueron la medición GMCs de IgG especifica de los serotipos contenidos en V114 a los 30 días de la aplicación de la dosis por grupo de tratamiento y la evaluación del perfil de seguridad y tolerabilidad de V114 mediante la proporción de participantes con AEs.11
Niños con VIH
(Protocolo V114-030): Estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo, descriptivo, llevado a cabo en 3 países. Se incluyeron 407 participantes. Los criterios de inclusión fueron niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad con recuentos de linfocitos T CD4+ mayores o iguales a 200 células/ microlitro y menos de 50.000 copias/ml de ARN de VIH en plasma. Los criterios de exclusión incluyeron: participantes con estadio 4 de la enfermedad según los criterios de la OMS al menos 12 meses previos al ingreso al estudio, historia de ENI o cultivo positivo para neumococo dentro de los 3 años previos, historia de hepatitis activa con elevación de las enzimas hepáticas más de 5 veces por encima del valor normal al menos 6 meses previos al ingreso al estudio. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir una dosis de V114 (n= 203) o PCV13 (n=204) el día 1 seguido por una dosis de PPSV23 en la semana 8. Los criterios de aleatorización fueron acorde al recuento de linfocitos T CD4+ (≥200 a <500 y ≥500 células/µL. El estudio fue llevado a cabo entre noviembre de 2019 y mayo de 2020. Los objetivos finales primarios fueron evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de V114 (mediante la proporción de participantes con AE solicitados) y la inmunogenicidad (mediante la medición de GMCs de IgG específica para los 15 serotipos incluidos en la vacuna a los 30 días de vacunación en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad con VIH.10
Receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas
(Protocolo V114-022): Estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control activo, multicéntrico, cuyos objetivos fueron evaluar el perfil de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de V114 y PCV13 administradas en un régimen de 3 dosis en niños de 3 años de edad o mayores, receptores de trasplante de células hematopoyéticas. Los participantes incluidos habían recibido trasplante de células hematopoyéticas entre los 90 a 180 días previos a la aleatorización. Los criterios de exclusión incluyeron: uno o más trasplantes de células hematopoyéticas previos, manipulación de la depleción T in vivo con alemtuzumab o trasplante de células hematopoyéticas haploidéntico con altas dosis de globulina antitimocítica, trasplante de células hematopoyéticas para mileoma multiple o, en pacientes de 18 años de edad o mayores cualquier patología no maligna diferente a enfermedad de células falciformes o anemia aplásica. El estudio fue llevado a cabo en 44 centros de 10 países de septiembre de 2018 a noviembre de 2021. Se incluyeron 274 participantes que fueron aleatorizados 1:1 para recibir V114 (n=139) y PCV13 (n=135) de los cuales 14 fueron niños y adolescentes de hasta 18 años de edad. El objetivo final primario de inmunogenicidad fue medir las GMCs de IgG específica para los serotipos presentes en las vacunas 90 días posterior a la vacunación.12
Niños nacidos prematuramente
Cuatro estudios doble ciego, controlados con comparador activo para evaluar el perfil de seguridad e inmunogenicidad de VAXNEUVANCE® en lactantes prematuros sanos (menos de 37 semanas de gestación al nacer) que recibieron una serie de 4 dosis.1,2,7-9
GMC: concentración media geométrica; GMT: título medio geométrico; IgG: inmunoglobulina G; OPA: actividad opsonofagocítica; PCV13: vacuna antineumocócica conjugada de 13 serotipos; PPSV23: vacuna antineumocócica polisacárida de 23 serotipos.
aEste estudio se realizó tanto en participantes pediátricos (n = 14) como en adultos (n = 260).1
Referencias:
1. Información para prescribir de VAXNEUVANCE®. 2. Martinon-Torres F, Wysocki J, Szenborn L, y cols. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of V114 compared with PCV13 in healthy infants (PNEU-PED-EU-1). Vaccine. 2023;41(21):3387-3398. 3. Platt, H. L., Greenberg, D., Tapiero, B., y cols. A Phase II Trial of Safety, Tolerability and Immunogenicity of V114, a 15-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine, Compared With 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Infants. The Pediatric infectious disease journal, 39(8), 763–770. 4. Banniettis, N., Wysocki, J., Szenborn, L., y cols, & V114-024 PNEU-PLAN study group. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of catch-up vaccination regimens of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy infants, children, and adolescents (PNEU-PLAN). Vaccine, 2022; 40(44), 6315–6325. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.09.003. 5. Benfield, T., Rämet, M., Valentini, P., y cols,. Safety, tolerability, and immunogenicity of V114 pneumococcal vaccine compared with PCV13 in a 2+1 regimen in healthy infants: A phase III study (PNEU-PED-EU-2). Vaccine, 41(15), 2456–2465. https://doi.org/10.1016/j.Vaccine.2023.02.041. 6. Benfield, T., Rämet, M., Valentini, P., y cols,. Safety, tolerability, and immunogenicity of V114 pneumococcal vaccine compared with PCV13 in a 2+1 regimen in healthy infants: A phase III study (PNEU-PED-EU-2). Identifier NCT04016714. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04016714. 7. Bili, A., Dobson, S., Quinones, y cols. A phase 3, multicenter, randomized, double-blind study to evaluate the interchangeability of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, and PCV13 with respect to safety, tolerability, and immunogenicity in healthy infants (PNEU-DIRECTION). Vaccine, 41(3), 657–665. 8. Lupinacci, R., Rupp, R., Wittawatmongkol, O. y cols. A phase 3, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of a 4-dose regimen of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy infants (PNEU-PED). Vaccine, 41(5), 1142–1152. 9. Banniettis, N., Horn, M., Sadarangani, y cols. Safety and Tolerability of V114 Pneumococcal Vaccine in Infants: A Phase 3 Study. Pediatrics, 152(1). 10. Wilck, M., Barnabas, S., Chokephaibulkit, y cols. A phase 3 study of safety and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, followed by 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine, in children with HIV. AIDS (London, England), 37(8), 1227–1237. 11. Wilck M, Cornely OA, Cordonnier C, y cols., V114-022 (PNEU-STEM) Study Group. A phase 3, randomized, double-blind, comparator-controlled study to evaluate safety, tolerability, and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients (PNEU-STEM). Clin Infect Dis. 2023;77(8):1102-1110. doi:10.1093/cid/ciad349. 12. Quinn, C. T., Wiedmann, R. T., Jarovsky, y cols. Safety and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in children with SCD: a V114-023 (PNEU-SICKLE) study. Blood advances, 7(3), 414– 421.